Il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19), magħrufa wkoll bħala marda tal-koronavirus-19, hija kkawżata mill-infezzjoni tal-koronavirus ġdid (Severe akut respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2), b' pnewmonja bħala l-marda klinika ewlenija. Hija marda infettiva importanti b'sintomi li thedded serjament is-saħħa tal-bniedem u s-sigurtà tas-saħħa pubblika. It-tifqigħa tal-COVID-19 wasslet direttament għall-għeluq tal-ekonomija globali, li kellha impatt kbir fuq l-ekonomija dinjija, il-politika u l-istil tal-ħajja tan-nies, u ġabet ukoll sfidi u piżijiet kbar għall-kura tas-saħħa. Barra minn hekk, it-tfaċċar kontinwu ta 'ġenomi li jmutaw malajr u razez varjanti ta' SARS-CoV-2 mhux biss iżid id-diffikultà tal-iżvilupp tal-vaċċini u tad-droga, iżda wkoll jagħmel ħafna vaċċini protettivi eżistenti u antikorpi newtralizzanti gradwalment ineffettivi. Il-mediċini attwalment applikati klinikament għal COVID-19 jistgħu jinqasmu f'mediċini makromolekulari bijoloġiċi u drogi ta' molekuli żgħar. Il-mediċini bijomakromolekulari huma prinċipalment antikorpi newtralizzanti, u jimmiraw prinċipalment il-proteina S bħala mira terapewtika. Madankollu, bl-emerġenza kontinwa ta 'razez mutanti SARS-CoV-2, u s-siti ewlenin ta' mutazzjoni tagħha huma kkonċentrati fil-proteina S, in-nies iridu jevalwaw mill-ġdid l-effikaċja ta 'dawn il-mediċini antikorpi, għalhekk mediċini antivirali ta' molekula żgħira saru għażla ta' trattament għall-COVID-19. direzzjoni importanti.
Fl-14 ta' Marzu, 2022, Small Science ippubblikat pubblikazzjoni onlajn bit-titlu Oridonin jinibixxi SARS-CoV-2 mill-grupp ta 'riċerka ta' Sun Litao, l-Iskola tas-Saħħa Pubblika tal-Università ta 'Sun Yat-sen (Shenzhen), il-grupp ta' riċerka ta 'Zhou Huihao, Sun Yat- sen University School of Pharmacy, u l-grupp ta 'riċerka ta' Gao Feng tal-Akkademja tax-Xjenzi Ċiniża. Karta ta' riċerka li timmira l-protease tiegħu bħal 3C. Dan l-istudju jimmira l-protease 3C-like (3CLpro) ta 'SARS-CoV-2, ibbażata fuq il-librerija eżistenti ta' molekula żgħira tal-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża, permezz ta 'interazzjoni, attività enżimatika, analiżi tal-ispettrometrija tal-massa, analiżi tal-istruttura b'riżoluzzjoni għolja tal- kumplessi, u kontra l-virus. F'serje ta 'esperimenti, instab li Oridonin, mediċina tradizzjonali Ċiniża, tista' torbot b'mod kovalenti mal-145 cysteine (Cys145) ta '3CLpro, li tista' tagħmel 3CLpro ineffettiv, u b'hekk tevita li l-proteina prekursur virali tiġi idrolizzata u timblokka r-replikazzjoni tal-virus. proċess.
Rubescensine A jimmira għall-koronavirus ġdid 3CLpro
Rubescensine A, bħala mediċina tradizzjonali Ċiniża, għandha firxa wiesgħa ħafna ta 'applikazzjonijiet kliniċi. Għandu effetti antibatteriċi, anti-infjammatorji u analġeżiċi. Barra minn hekk, għandu effett uniku kontra l-kanċer, inkluż kanċer nasofarinġeali, kanċer esophageal, kanċer tal-pulmun, kanċer tal-fwied, kanċer tas-sider, lewkimja, eċċ. F'dan l-istudju, instab li oridonin A jgħaddi minn reazzjoni ta 'żieda elettrofilika klassika ma' Cys145 ta '3CLpro, u l-grupp sulfhydryl ta' Cys145 jaġixxi bħala grupp nukleofiliku biex jirreaġixxi kimikament ma ', -olefini mhux saturati fuq oridonin A biex jiffurmaw Il-prodott ta' żieda ta 'Oridonin -Cys145 jimblokka l-irbit ta '3CLpro mas-sottostrat, u b'hekk jikseb l-iskop li jinibixxi l-virus.
Reazzjoni ta' żieda elettrofilika ta' oridonin A ma' 2019-nCoV Cys145
Dan l-istudju sab li oridonin A jista' jeżerċita effetti kontra s-SARS-CoV-2 billi jimmira 3CLpro. Interessanti, is-sekwenzi 3CLpro ta 'diversi razez ta' mutanti ġodda ewlenin differenti tal-koronavirus (inklużi r-razez epidemiċi attwali) instabu li kienu kkonservati ħafna permezz tal-allinjament tas-sekwenza tal-ġeni, u l-uniċi żewġ siti ta 'mutazzjoni li dehru s'issa ma kinux marbuta b'oridonin A. locus, jissuġġerixxi li Rubescensine A għandu jkollu wkoll effett inibitorju qawwi fuq ir-razez Omicron li qed jiċċirkolaw bħalissa.
